Η ιστορία ξεκινά στο Κουλιακάν της Σιναλόα του Μεξικού, όταν η Τερέζα, μια απλή νεαρή γυναίκα, ερωτευμένη με έναν πιλότο που συνεργάζεται με τα καρτέλ, δέχεται ένα τηλεφώνημα που ανατρέπει τη ζωή της. Μαθαίνει ότι ο αγαπημένος της έχει εκτελεστεί και ότι η ίδια κινδυνεύει άμεσα. Χωρίς επιλογές, αναγκάζεται να εγκαταλείψει το Μεξικό και να διαφύγει στην Ευρώπη, αφήνοντας πίσω της τα πάντα.
Η φυγή της την οδηγεί στη νότια Ισπανία, έναν άγνωστο τόπο όπου προσπαθεί να επιβιώσει ανώνυμα, δουλεύοντας σε ένα ταπεινό μπαρ και αποφεύγοντας να τραβά την προσοχή. Η ηρεμία αυτή αποδεικνύεται προσωρινή. Η Τερέζα έρχεται σε επαφή με τον κόσμο του λαθρεμπορίου στο Στενό του Γιβραλτάρ και, σχεδόν χωρίς να το καταλάβει, ξαναμπαίνει στον ίδιο σκοτεινό κύκλο από τον οποίο προσπαθούσε να ξεφύγει.
Μια νέα ερωτική σχέση της δίνει ξανά ελπίδα, αλλά η μοίρα αποδεικνύεται σκληρή και τη φέρνει αντιμέτωπη με απώλειες και προδοσίες. Οι εμπειρίες αυτές τη μεταμορφώνουν: από φοβισμένο κορίτσι γίνεται μια γυναίκα πιο ψύχραιμη, καχύποπτη και αποφασισμένη. Ένα καθοριστικό πέρασμα από τη φυλακή λειτουργεί ως σημείο καμπής.
Εκεί γνωρίζει ανθρώπους που θα γίνουν σύμμαχοι και θα τη βοηθήσουν να καταλάβει πώς λειτουργεί πραγματικά η εξουσία στον υπόκοσμο. Όταν βγαίνει, η Τερέζα δεν θέλει πια απλώς να επιβιώσει: θέλει να ελέγχει τη ζωή της. Χρησιμοποιώντας την ευφυΐα της, το ταλέντο της στις διαπραγματεύσεις και την ικανότητά της να διαβάζει τους ανθρώπους, αρχίζει να χτίζει ένα δίκτυο που βασίζεται στην οργάνωση, στη λογική και στις συμμαχίες, όχι στο τυφλό αίμα.
Σιγά σιγά αποκτά δύναμη και φήμη, ξεπερνώντας τα σύνορα της Ισπανίας και επεκτείνοντας τις δραστηριότητές της διεθνώς. Το γεγονός ότι είναι Μεξικανή και καταφέρνει να κυριαρχήσει σε έναν ανδροκρατούμενο και αδυσώπητο κόσμο τροφοδοτεί τον μύθο γύρω από το όνομά της. Έτσι γεννιέται το προσωνύμιο «Η Βασίλισσα του Νότου», μια γυναίκα που δεν βασίστηκε μόνο στη βία, αλλά στο μυαλό και στη στρατηγική.
Παρά την επιτυχία της, η προσωπική της ζωή παραμένει κενή και γεμάτη σκιές. Η αγάπη, η εμπιστοσύνη και η ασφάλεια μοιάζουν πολυτέλειες που δεν μπορεί να αντέξει. Το παρελθόν της, οι άνθρωποι που την πρόδωσαν και οι επιλογές που έκανε επιστρέφουν διαρκώς για να της θυμίζουν το τίμημα της εξουσίας.
Η ιστορία της Τερέζα είναι η πορεία μιας γυναίκας που, μέσα από πόνο και απώλειες, μετατρέπεται από θύμα σε κυρίαρχη δύναμη, πληρώνοντας όμως ακριβά κάθε βήμα προς την κορυφή.
